尽管制药公司已经在神经退行性疾病 (ND, Neurodegenerative Diseases) 的研发上投入了大量资金，但尚无有效的治疗药物。这是因为研究人员在了解神经退行性疾病背后的分子机制时面临着特别的技术挑战。如果您也面临这些问题，欢迎了解 NanoTemper 是如何帮助科研人员应对这些挑战的。
蛋白错误折叠在神经退行性疾病中非常重要
进行性神经元死亡是帕金森氏症 (PD, Parkinson’s Disease)，阿尔茨海默氏症 (AD, Alzheimer’s Disease) 和亨廷顿氏症 (HD, Huntington's Disease) 等所有神经退行性疾病的常见特征，导致神经功能障碍。尽管这些疾病表现出不同的临床症状，但它们都有错误折叠蛋白聚集体的形成。了解此过程背后的机制将有助于开发出新颖的治疗和早期检测方法。
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揭示分子机制
错误折叠蛋白聚集体的形成是神经退行性疾病中的标志性现象。许多研究人员的目标是确定关键分子以及了解它们如何互作和调节生物进程的。为此，他们测量分子间的相互作用，并观察突变对关键分子的稳定性和结合力的影响。
磷酸化的 tau 蛋白在淀粉样-β 毒性中的新作用
微量热泳动 (MST, MicroScale Thermophoresis) 技术通过测量野生型/突变体 tau 的结合亲和力，证实了磷酸化的 tau 可以抑制 AD 早期的淀粉样-β (Aβ) 毒性。结果与 pulldown 实验相似，但所需样品量更少，并且是真正的定量，提供了计算出的 Kd值。 了解更多
TDP-43 聚集中锌的作用
研究人员调查了锌诱导的 TDP-43 聚集是否通过直接结合发生。他们使用非标记 (LF, Label-free) 的 nanoDSF 技术研究了在锌离子存在的条件下 TDP-43 的热稳定性，并得出结论认为锌与 TDP-43 中的特定区域结合使其降低了热稳定性。 了解更多
寻找新的疗法
对于专注于治疗剂 (可抑制和调节蛋白错误折叠路径的治疗剂) 的研究人员而言，重要的是使用正确的生物物理方法来表征治疗剂与错误折叠蛋白之间的相互作用。
在 Celon Pharma，我们会经常使用缺乏酶活性的靶蛋白，这使得筛选潜在的候选药物变得非常困难。 MO 仪器为我们提供了一种新方法，为筛选小分子-蛋白和蛋白-蛋白相互作用提供了一种快速可靠的解决方案。 此方法的好处是多方面的：首先由于所需蛋白样品量的减少从而大大降低了成本；其次由于运行时间短而节省了筛选所需的时间；最后，此方法易于设置，从而方便实验室中的每个人使用。
Celon制药公司
Dr. Mikołaj Matłoka
小组负责人
发现对降解通路的效用
所有细胞，包括神经元，都在不断产生有毒的错误折叠的蛋白。泛素-蛋白酶体通路已经进化出可以标记，破坏和清除它们的机制。增强或启用神经元中这些通路的分子被认为是潜在的治疗候选物。
5 个经典案例，证实生物物理检测工具在神经退行性疾病研究中的必要性 阅读电子书
开发早期诊断工具
ND 的早期治疗会更加有效，因为它们是在大脑发生不可逆变化之前就开始治疗的。诸如正电子发射断层扫描 (PET, positron emission tomography) 的神经影像技术可用 PD 和 AD 的早期诊断。对于此技术，需要新的对 ND 有特异性的小分子配体参与，比如 tau PET。
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